主诉

患者男，16岁
主因右下颌、牙疼痛2周余及牙齿咀嚼能力差在兰州大学口腔医学院口腔内科就诊。

查体

患者身高1.58m，体重46kg，患者头大面小，肩峰宽度31cm，眼内眦宽度4.5cm，囟门宽度2cm，双肩下垂，肩关节活动度增大。口内除了下合中切牙及4个上、下第一磨牙外，其余全部为乳牙。

辅助检查

额骨呈方圆形，头颅明显增大失调，头大面小（图1A，B）。颅骨横径增大，底部相对狭窄，囟门大而不闭，颅缝增宽分离，可见缝间骨。胸廓塌陷呈钟型，肋骨变细走行异常。双侧锁骨均与肩峰及胸骨间距增宽，肩胛骨高位，双侧肩胛骨喙突、肩峰发育不良，肩胛盂变小变浅，关节面硬化。双手近节指骨与中节、远节指骨比例异常（图1C）。双足跖骨、近节趾骨、中远节趾骨比例失常，双足第1远节趾骨发育较小（图1D）。曲面断层片示上下前磨牙区有多个埋伏的多生牙（图1E）。双侧锁骨大小形态发育异常，右侧锁骨发育较短，左侧锁骨骨质中部不连续，可见两个初级骨化中心（图1F）。图1　颅锁骨发育不全综合征（CCD）患者大体表现及X线片表现　1A.正面大体照片可见典型CCD面容；1B.头颅正位片可见头颅明显增大失调，头大面小；1C.双侧腕后前位片可见双手近节指骨与中节、远节指骨比例异常；1D.双侧踝后前位片可见双足第1远节趾骨发育较小；1E.曲面断层片可见上下前磨牙区有多个埋伏的多生牙；1F.胸部正位片可见双侧锁骨大小形态发育异，左侧锁骨骨质中部不连续　染色体检查结果未见异常。提取患者及父母外周血基因组DNA，对成骨细胞转录因子（RUNX）2基因外显子进行测序，在患者和父母RUNX2基因的Exon3和Exon4中发现2个错义突变位点（表1），分别为c.432G＞A和c.778C＞T，其余外显子未见到任何突变位点。c.432G＞A是同义突变，发现于患者母亲，因此不是致病性突变。而存在于患者的Denovo突变位点c．778C＞T（图2）是致病性突变，致使RUNX2蛋白的第190位精氨酸变突为色氨酸。图2　基因测序结果　RUNX2基因的c．778C＞T突变（箭头），上、中、下图分别为子、父、母基因测序图

【家族史】 父母否认近亲结婚，患者足月顺产，生活学习不受限制。