主诉

案例一 孕36周出生 案例二 孕38周出生 案例三 孕38周出生 案例四 一位之前身体健康的37岁女性 案例五 一位之前身体健康的31岁女性

现病史

案例一 出生后20小时死亡，中孕期超声显示小头畸形，四肢和生殖器畸形。其36岁的母亲在怀孕前三个月出现发热和皮疹，未进行检查。无药物和化学品暴露。 案例二 出生后6小时死亡。其19岁母亲在怀孕第四周出现发热和皮疹，未进行实验室检查，无药物和化学品暴露。 案例三 其16岁的母亲在早孕期出现发热，皮疹和身体疼痛。出生后立即进入重症监护病房，Apgar评分7-8分，出生24小时出现痉挛，接受了机械通气。出生后24周CT显示无脑回畸形和脑积水。由于癫痫和惊厥无法控制，持续使用机械通气，尝试拔管失败。之后出现抗生素治疗无效的感染、凝血障碍，在出生后2个月死亡。 案例四 在怀孕8周时出现发热和皮疹，随后在孕11周出现自发性流产，无药物或化学品暴露。 案例五 孕8周出现发热和皮疹。未进行检查。孕6周时超声无明显异常，产前常规病毒检测阴性，孕13周超声显示胎儿偏小，无搏动性心跳，发生自发性流产。

辅助检查

案例一 尸检显示，体重2740g,身长41cm,头围29cm,胸围34 cm，腹围31cm。外观检查显示，皮下水肿，小颅，颅面畸形（眶距过宽，扁平脸，塌鼻梁，短鼻子），上下肢严重畸形，关节挛缩，颅缝早闭（图1A,B）。 还观察到有隐睾症。中枢神经系统检查显示无脑回，前脑无叶无裂畸形，小脑发育不全。胸腔检查，径向肺泡数量证实双侧肺脏发育不全。 组织病理学改变局限于脑部，有实质钙化、小胶质结节,神经胶质过多症,神经元和神经胶质细胞变性和坏死。其他部位的组织病理学改变无明显特异性。大脑免疫组化显示神经细胞和微钙化灶区域寨卡病毒阳性。在心、肝、脾、肾脏和软骨处未找到免疫组化证据。寨卡病毒RT-PCR试验仅在脑组织处显示阳性，序列分析显示与2015年在巴西分离的寨卡病毒有99-100%的一致性。登革热病毒RT-PCR试验阴性。 案例二 尸检：外形测量指标，外观略。大脑整体检查显示大脑半球分区正常，无脑回畸形，脑室增宽，侧脑室积水，小脑发育不全（图1D）。肺脏发育不良，只有一条脐动脉。胎盘和绒毛膜无明显特征。脑组织病理学检查与案例一基本相同，其他器官无明显异常。寨卡病毒RT-PCR试验仅在脑组织处显示阳性，序列分析显示与2015年在巴西分离的寨卡病毒有99-100%的一致性。登革热病毒RT-PCR试验阴性。 胎盘出现现纤维化，钙化和纤维素样沉积，符合晚期妊娠特征。无炎症证据。 案例三 脑组织病理同案例一，显微镜下见脑萎缩伴弥漫性神经胶质过多症和显著的皮层下带状钙化以及实质组织散在的钙化（图2A-C）。病毒抗原免疫固化出现在退化的神经胶质细胞和微小钙化灶附近（图2AD-F）。 软脑膜显示血管充血及混合急性和慢性的炎性浸润。脑脊膜处发现大量革兰氏阴性杆细菌，被认为与急性炎症有关。大脑中也充满了革兰阴性杆菌。每个脏器中都可以找到革兰阴性杆菌败血症的证据，肺部有弥漫性充血和间隙扩张。Pan-真菌16S rRNA PCR检测在大脑和内脏器官中发现了粘质沙雷氏菌。这些发现与CNS Zika病毒感染和伴随的细菌性脑膜炎和败血症可同时出现。 案例四 产前检查显示巨细胞病毒，风疹病毒，弓形虫，单纯疱疹病毒，HIV阴性。 胎盘组织显示致密和异构的绒毛膜钙化,硬化、水肿，绒毛纤维素沉积增多，片状淋巴细胞间质绒毛炎(图3A)。 案例五 案例5组织病理主要显示子宫内膜组织Arias-Stella反应。免疫组化显示胎盘寨卡病毒阴性。RT-PCR序列与15年巴西分离的寨卡病毒100%一致。登革热RT-PCR测试阴性。

【讨论】 临床、流行病学和实验室数据的联合对确诊致死性寨卡病毒案例十分重要。寨卡病毒的疫情不断发展，仍有很多问题待解决。研究人员将继续调查患病婴儿的神经病变和胎盘组织的各种异常特征。FFPE组织联合了组织病理，免疫组化和RT-PCR，可提高寨卡病毒的诊断，当无法获取新鲜冰冻组织和其他传统标本时更加重要。未来对妊娠不同阶段胎儿组织的评估，将有助于理解先天性寨卡病毒感染的病理机制和垂直传播的机制。