【病例】 患者男，42岁。1年前，患者无明显诱因出现情绪低落、兴趣下降、入睡困难，难于坚持工作而上某医院神经内科诊治，服用氟哌噻吨美利曲辛片（商品名：黛力新；丹麦灵北制药有限公司；批号不详）1片/d治疗1个月后病情缓解，恢复工作。2周后自行停药。近1个月来病情复发，于2012年10月14日来我院精神科门诊就医，患者入院前未服用药物或接受电抽搐治疗。患者既往无重大躯体疾病史，无口腔疾病史，无药物过敏史，病前性格开朗、活泼，其家族内二系三代无精神异常史。入院体格检查未及明显异常，头颅CT无明显异常，汉密尔顿抑郁量表（17项）评分为23分。精神检查：意识清晰，定向力好，接触良好，言答切题，检查中表达出对自己疾病为“不治之症”的担忧，自我评价低，情绪低落，无自弃意念，自知力部分存在。依据《中国精神障碍分类与诊断标准（第3版）》诊断为复发性抑郁症，目前为无精神病性症状的抑郁。给予米氮平（商品名：瑞美隆；南京欧加农制药有限公司；批号：H20090160）30mg/d治疗。服药第2天，患者感觉口腔内上下、两侧均出现牙龈酸胀感及牙齿疼痛，并在咀嚼时疼痛加剧（服药前后无饮食习惯改变，未进食冷酸及**性食物等），只能进食半流。服药第3天来我院复诊，并口腔科会诊，未发现牙龈肿胀、溃疡及牙齿活动等器质性疾病，提示可能由药物所致。因而停用米氮平，改服帕罗西汀20mg/d治疗，患者牙龈酸胀感及牙齿疼痛均于当晚消失，帕罗西汀治疗期间未再出现相似症状。
患者，女性，27岁，已婚，未育。3年前无明显原因出现凭空闻声，称能听到有人说一些恐吓她的话，感觉到周围人都对其不利，紧张害怕，不敢出门等，曾在当地私人医院就诊，诊断精神分裂症，予利培酮4mg/d，氯氮平50mg/d，效果明显，间断服药，病情时有反复，近半年一直服上述药物治疗，月经一直未来，因想要孩子***调整用药。入院诊断:精神分裂症。既往体健，实验室检查均未见明显异常。入院后予奎硫平0.2/d，利培酮2mg/d治疗，3d后奎硫平加量至0.3/d，利培酮减量至1mg/d，病情稳定；7d后奎硫平加量至0.4/d，利培酮减完；第8天患者出现坐立不安，腿部不适，尤以膝关节疼痛难忍，但又不能指出明确疼痛部位和性质。给予布洛芬缓释片0.8mg/d，症状未见明显缓解，仍然感觉膝关节疼痛，为此反复纠缠医生，要求换药，2d后因未见明显改善即停用布洛芬缓释片，奎硫平减量至0.2/d，减药第2天患者膝关节疼痛即完全消失，为防病情反复，于减药第3天奎硫平加量至0.3/d，患者未有不适主诉，于减药第4天奎硫平加量至0.4/d，患者复起膝关节疼痛难忍，此时考虑为奎硫平致膝关节疼痛。后渐用齐拉西酮替换，再无膝关节不适主诉，病情稳定后出院。
【讨论】 米氮平属于哌嗪一氮卓类化合物，主要通过选择性阻断突触前α2肾上腺素能受体，以及选择性阻断突触后5-羟色胺（5-HT2）和5-HT3受体发挥其抗抑郁效果。此外，米氮平还具有H1受体阻断作用，可以改善患者的睡眠，因此在临床上被广泛用于治疗伴有失眠的抑郁症患者。米氮平比较常见的不良反应有体质量增加、镇静作用、嗜睡、恶心、呕吐等，但作者尚未检索到关于米氮平引起牙龈酸胀感、牙齿疼痛的报道。此例抑郁症患者使用米氮平出现牙龈酸胀感、牙齿疼痛，应为米氮平的罕见不良反应。患者在服用米氮平次日即出现牙龈、牙齿不适，这可能与米氮平口服后在胃肠道能够很快被吸收（生物利用度约50%）有关，米氮平的血浆浓度2h即达到高峰，3-5h后即达到稳态血药浓度。患者在停用米氮平当晚（末次服药24h后）牙龈、牙齿不适即消失，这可能与米氮平的清除半衰期只有20h有关。目前米氮平导致牙龈酸胀感及牙齿疼痛的机制仍然不明，其所具有的阻断5-HT及H受体作用可能会导致C纤维致敏或直接激活C纤维，从而产生机械及热痛觉过敏现象，此可能与其产生的牙龈、牙齿不适症状有关。延伸阅读：奎硫平致膝关节疼痛一例
奎硫平所引起的疼痛临床报道极少，未见有膝关节疼痛的报道，但在临床中确有发生，可能是我们在临床中没有仔细辨别，未引起重视。奎硫平引起疼痛的机制尚不明确，可能为奎硫平对5-羟色胺2受体、多巴胺D1、D2受体、组织胺受体和肾上腺素能α1受体等都有较高的亲和力，造成某些受体过度阻滞，从而使机体的痛阈降低有关。