主诉

患者，女，30岁
以“脸略变圆、体重增加4年，骨折2年”于2012年12月19日入住本院。

现病史

患者2008年逐渐出现体重增加，伴脸略变圆、腰围增粗、碰撞后易出瘀斑。2010年8月下楼时踩空摔倒后出现右小指基底骨折，2012年3月滑倒后出现右肱骨外髁颈骨折。2012年5月3日因反复骨折来本院就诊，诊为“骨量减少，骨折史，维生素D缺乏”，予碳酸钙D3（钙尔奇D）0.6g每天1次，胆维丁乳（英康利）1ml每半月1次，阿仑膦酸钠（福善美）7mg每周1次。2012年9月3日于本院查血钙2.41mmo/L，血磷0.84mmo/L，碱性磷酸酶74U/L，甲状旁腺激素146ng/L，24h尿游离皮质醇282.8nmol(正常值28-276nmol)，促肾上腺皮质激素9.9pmol/L。因甲状旁腺激素较高，予碳酸钙D30.6g每天2次，骨化三醇0.25μg每天2次，服用7d后甲状旁腺激素仍为131ng/L。2012年10月29日查血浆促肾上腺皮质激素14.7pmol/L，血皮质醇770.6nmol/L，门诊以“高甲状旁腺激素血症原因待查？库欣综合征?”收入院。发病以来，患者饮食正常，睡眠可，大小便正常，近4年体重增加6kg，身高无明显变矮。

既往史

慢性荨麻疼病史4年，高血压病史8月。

查体

血压105/65mmHg，体质量指数20.6kg/m2，腰围84cm，脸略圆，皮肤变薄，锁骨上脂肪垫（+），无水牛背、紫纹、瘀斑，无痤疮。唇上少量毳毛。甲状腺不大。无触发泌乳。心律70次/min，律齐。棘突无叩、压痛。

辅助检查

入院后完善相关检查，行骨转换指标筛查，血钙2.30mmol/L、磷1.11mmol/L、碱性磷酸酶80U/L，甲状旁腺激素139ng/L，25羟维生素D313.1ng/ml，游离钙1.12mmo/L，1,25羟维生素D3123.64pg/ml，I型胶原羧基端肽β特殊序列0.4ng/ml。提示患者存在高甲状旁腺激素血症，且存在维生素D营养不良，但钙、磷水平均正常。双能X线骨密度仪检测：L2-4Z值-1.2，股骨颈Z值-1.6，大粗隆Z值-2.4，全髋Z值-1.9，提示骨量减少，但与门诊检查结果相比有改善，结合患者有病理性骨折史，考虑严重骨质疏松症诊断。因患者多次查甲状旁腺激素升高，血钙不高，还考虑亚临床原发性甲状旁腺功能亢进或继发性甲状旁腺功能亢进的可能，为收集更多证据，行甲状旁腺定位检查。甲状旁腺超声检查，双侧甲状旁腺区未见明显异常。甲状旁腺甲氧基异丁基异腈显像未见明显异常。定位检查不支持原发性甲状旁腺功能亢进，故甲状旁腺激素升高考虑为继发性甲状旁腺功能亢进。因患者病史中曾有脸略变圆、体重增加病史，且有促肾上腺皮质激素升高，故考虑库欣综合征能。血皮质醇律示8AM-4PM-0AM分别为668.20、461.47、586.78nmo/L，提示血皮质醇节律消失。小剂量**抑制试验24h尿游离皮质醇对照日为1426.0nmol，小剂量服药日为1320.7nmol，考虑诊断库欣综合征。由于患者较紧张，睡眠欠佳，为排除假性库欣状态，行胰岛素低血糖试验，结果不能被兴奋，库欣综合征诊断明确。

诊治经过

患者血浆促肾上腺皮质激素＞2.2pmd/L，考虑促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征。行大剂量**抑制试验24h尿游离皮质醇对照日为1856.8nmol，大剂量服药日为623.0nmol，提示大剂量**抑制试验可被抑制，支持库欣病可能大。垂体磁共振成像动态增强：垂体右翼偏上部小片状延迟强化减低区，微腺瘤不除外。为明确病变部位在垂体还是异位尿游离皮质醇综合征，行岩下静脉取血：经去氨加压素**后，岩下促肾上腺皮质激素/外周促肾上腺皮质＞3，提示促肾上腺皮质激素为垂体来源，垂体瘤诊断明确。右侧岩下促肾上腺皮质激素/左侧促肾上腺皮质激素大于1.4，提示垂体瘤为右侧来源可能性大。因患者在病程中曾24h尿游离皮质醇正常，但入院后24h尿游离皮质醇却明显升高，考虑周期性库欣综合征可能。监测患者在院期间和出院后24h尿游离皮质醇变化，观察到患者尿游离皮质醇呈峰谷波动变化，且有三峰两谷，其峰值分别出现在2013年1月3日、29日和2月15日，谷值出现在1月16日和2月3日，估计其周期约为40d（表1）