主诉

患者，女，25岁，孕14周，广东河源人。

查体

在我院产前检查发现HGB94g/L、红细胞平均体积(MCV)47.4fl、红细胞平均血红蛋含fl(MCH)16.52pg、红细胞体积分布宽度(RDW-CV)21.41%，疑为小细胞低色素性贫血。患者父亲HGB138g/L、MCV65.5fl、MCH19.90pg；患者母亲HGB117g/L、MCV67.2fl、MCH21.02pg。提示患者及其父母亲均为小细胞低色素性贫血，且患者的RDW-CV值明显升高，表明其红细胞大小严重不均。参照文献进行HPLC色谱分析，结果示，患者HbQ占86.9%，HbA含量明显减少，仅占3.4%，

诊断结果

初步判断为异常HbQ。同时，患者HbH占14.8%，并且HbA2占4.1%，因此该患者可能为HbH合并HbQ且为β地贫携带者。患者母亲HPLC色谱图中亦出现HbQ峰，占12.2%，且HbA2的水平也升高，占4.8%，可能为异常HbQ合并轻型β地贫。患者父亲HbA2水平未升高，占2.8%，但MCV、MCH明显降低，疑为α地贫携带者。进一步行地贫基因检测及DNA测序分析，采用单管多重跨越缺口PCR检测3种缺失型α地贫基因，采用PCR-反向斑点杂交法检测3种非缺失型α地贫和17种β地贫基因型。采用PCR扩增HbQ，PCR引物序列向行设计，上游引物：5’-LTGTTCCTGTCCTTCCCCACC-3’，下游引物：5’-TCGACCCAGATCGCTCCC-3’，由宝生物工程(大连)有限公司合成。PCR条件：94℃预变性1min；94℃变性10s、62℃退火30s，72℃延伸30s，共35循环；72℃再延伸10min，结果显示患者α地贫基因型为-α4.2/—SEA，为缺失型HbH病；β地贫基因型为IVS-II-654(C>T)/N，为β地贫携带者。患者母亲α地贫基因型为-α4.2/αα，为静止型α地贫；β地贫基因型为IVS-II-654(C>T)/N，亦为β地贫携带者。通过地贫基因诊断结果可知，患者及其母亲均为α地贫合并有β地贫。父亲α地贫基因型—SEA/αα，为轻型α地贫，但排除17种常见的β地贫基因突变。测序结果显示在患者α1基因第74位密码子GAC突变为CAC，即天冬氨酸被组氨酸取代，形成异常HbQ；患者母亲为杂合突变(GAC>CAC)，为异常HbQ携带者；父亲该位点未见突变(图1)。患者确诊为HbH病合并异常HbQ和β地贫。