主诉

患者男性，76岁
发热伴全身多处淋巴结肿大7天入院

查体

颈部左侧，双腋窝，双腹股沟可分别扪及大小为2 cm×2 cm×1cm、2 cm×1 cm×1cm和2 cm×2cm×1cm质韧包块，包块活动度好，部分呈融合状。

辅助检查

彩超提示：颈部双侧及腹主动脉旁多发实性结节，考虑为肿大淋巴结。 胸腹部增强CT：扫及胸部、上腹部多发肿大淋巴结影，不能除外淋巴瘤可能。 全身浅表淋巴结彩超：颈部双侧，双颌下、锁骨上、腋窝及腹股沟均查见肿大淋巴结，形态结构异常。 肿瘤标记物：癌胚抗原1.39ng/ml，铁蛋白>3000ng/ml。 临床诊断：发热待查，淋巴瘤？ 取右侧腋窝淋巴结送病理检查。 大体观：灰白、灰黄不规则组织1块，2 cm×2 cm×0.9cm，切面灰白、实性、质中。 镜下观：淋巴结结构破坏，由中等大小的，形态较一致淋巴样细胞弥漫分布，其内散在一些大淋巴样细胞，可见大片坏死（见图）。 免疫表型：CD20（+）、CD30部分（+）、CD3ε（-）、Bcl-2（+）、Bcl-6（-）、Mum-1（+）、CD56（-）、GranzymeB（-）、TIA-1（-）、Ki-67（+60%）；EBER1/2原位杂交（+）；PCR检测：检出IgH基因重排，未检出IgK基因重排，结合形态学、免疫组化染色及分子病理检测结果，病理诊断：非霍奇金淋巴瘤，符合老年性EB病毒阳性弥漫大B细胞淋巴瘤，侵袭性。

【讨论】 老年性EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（Senile EBV+ diffuse large B cell lymphoma，DLBCL） 是由日本学者Oyama 等于2003 年首先报道，并将这一类疾病称为老年性EBV 阳性B 细胞淋巴组织增殖性疾病。国外相关报道较少，国内也只有少量报道。2008年第四版造血与淋巴组织肿瘤WHO分类里将老年性EBV 阳性DLBCL 定义为：一类 EB 病毒阳性的克隆性B细胞淋巴增殖性疾病、主要发生于50岁以上、无任何已知的免疫缺陷或淋巴瘤的老年患者。 流行病学：在亚洲国家没有免疫功能缺陷的DLBCL中，其发病率约为8-10%，西方国家很少有相关资料报道。中位年龄为71岁（范围45-92岁），男女之比为1.4：1。 病因学：是一种由EB病毒诱发的B细胞淋巴瘤，可能与患者免疫缺陷或免疫功能减退有关。部位：70%患者表现为结外症状（最常见于皮肤、肺、扁桃体和胃），同时伴或不伴有淋巴结的累及，30%的患者仅表现为淋巴结症状。 临床特征：表现多种多样，半数以上患者国际预后指数高或中等偏高。本例为发热伴全身多处淋巴结肿大。 形态学：有2种形态类型： 多形性亚型和大细胞亚型。两种亚型都含有很多转化大细胞/免疫母细胞、霍奇金样细胞和Reed-Sternberg（HRS）样巨细胞。多形性亚型中，可见到B细胞成熟过程的不同分化阶段和各种各样的反应性细胞成分，如：小淋巴细胞、浆细胞、组织细胞和上皮样细胞。大细胞亚型中，大多数细胞都已发生了转化。这两种亚型的不同病变区域内，，可以看到大片的地图样坏死和组织细胞，说明两个亚型之间是个连续变化的谱系。 免疫表型：肿瘤细胞通常表达CD20和/或CD79a，很少出现轻链限制区，CD10和Bcl-6常阴性，MUM1常阳性。伴有免疫母细胞或浆母细胞的病例，可能不表达CD20，但可以检测到胞浆免疫球蛋白。在不典型大细胞的病例中，约94%的大细胞LMP1阳性，28%的病例表达EBNA-2，这些细胞CD30呈不同程度阳性，但CD15阴性。 EBV原位杂交：EBER通常阳性。 病理诊断：本肿瘤的确诊除了组织形态学外，需要靠免疫组化及原位杂交等的协助诊断。诊断时需要与淋巴瘤样肉芽肿、EBV 阳性的霍奇金淋巴瘤及其他类型非霍奇金淋巴瘤等鉴别。 临床治疗：通常采用手术治疗联合R-CHOP化疗方案，传统的联合化疗效果差。EBV 特异性细胞毒性T 淋巴细胞的免疫治疗曾成功治愈实性器官移植患者发生的EBV 阳性淋巴瘤，但还没有用于EBV 阳性的老年人DLBCL 的报道。 预后：老年性EBV阳性的BLDCL患者预后比EBV阴性的DLBCL差，表现为侵袭性临床过程，中位生存年龄为2年，多形性亚型的预后被认为好于大细胞亚型。